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一滴血实现肿瘤筛查?
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『滚蛋吧!肿瘤君』

 一部电影让每一个大都市男男女女谈“癌”色变,提起肿瘤,许多人都谈虎色变、望而生畏,不光是电影,在我们的真实生活中,一个个熟悉的面孔,也有很多因为肿瘤,离开了我们。

  • 2003年12月30日凌晨2点50分,梅艳芳因宫颈癌导致肺功能衰竭,在香港养和医院病逝,终年四十;

  • 中央电视台优秀播音员、播音主持艺术家 、《新闻联播》主播罗京2009年6月5日早上因淋巴癌不幸去世,享年48岁;

  • 著名影视演员傅彪,演出的作品有《甲方乙方》、《没完没了》、《幸福时光》,《一声叹息》等热门电视剧,塑造的“面瓜”、“高宝生”等鲜活人物深受观众喜爱。2005年8月30日,因肝癌不治于北京逝世。

其实肿瘤远没有我们想象中那么可怕,一部表现女主人公和肿瘤顽强抗争的影片就来到了我们身边,提示我们开始重视肿瘤疾病。同时这两天,网上各大官方媒体都在报道一项重大突破,一滴血实现对人类肿瘤疾病的监测检查。

目前,最新的检测技术已经可以利用少量的提取人体血液,通过检测肿瘤标志物来判断肿瘤疾病罹患的可能,对早期防控肿瘤癌症疾病起到积极的意义。这就是TM检测技术,中文名称肿瘤标志物检测。

肿瘤标志物是指由肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常。

某项肿瘤标志物升高,说明肿瘤已经开始了他的发展进程,但有时某个部位有炎症,肿瘤标志物也有可能升高。诊断癌症还需要结合其他临床资料综合诊断。以Hsp90α为例,Hsp90α是一种肺癌相关的肿瘤标志物(tumor marker,TM),对这一物质的检测成为TM检测,其实,除了Hsp90α之外,还有很多肿瘤标志物,各个意义都不同。


检查常见肿瘤标志物:

①血清癌胚抗原(CEA):正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高,后来发现,在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中,有30%的患者血CEA升高。

②甲胎蛋白(AFP):AFP是最早发现的肿瘤标志物,是诊断原发性肝癌的常用检查项目,约87%的原发性肝癌患者,AFP高达20微克/升以上。

③前列腺特异抗原(PSA):正常值小于4微克/升,在前列腺癌中阳性率高达30%~86%,其升高水平与肿瘤密切相关。

④绒毛膜促性腺激素(HCG):正常人血中浓度小于5微克/升,如患绒毛膜上皮癌,睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者,HCG可升高,且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。



TM的正确临床意义:

应该具有以下 6 点:

  1. 灵敏度高:以便于早期发现、早期诊断

  2. 特异性高:仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性,可鉴别肿瘤良恶性;

  3. 可定位:器官特异性,通过TM 就知道这是一个肺癌还是乳腺癌

  4. 评估病情:通过 TM 阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度

  5. 监控治疗效果:肿瘤治疗的疗效和复发情况

  6. 预测预后:出现这个 TM 就知道预后好不好

男性肿瘤标志物11项:

女性肿瘤标志物11项:

常见、通用的一些肿瘤血清 TM:

CEA(癌胚抗原) 空腔脏器来源,肺腺癌特异性强。正常 ≤ 3ng/mL(不吸烟) ≤ 10 ng/ml(吸烟),>20ng/mL 提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。

SCC(鳞状细胞癌相关抗原)如其名,鳞癌特异性;宫颈癌的 TM。

CA125(糖类抗原 125)卵巢 TM,肺癌预后的独立  TM;正常<35 u/mL。

CA153  乳腺癌首选 TM,随肿瘤分期升高而升高;正常<28 ng/mL。

CA199  消化来源,胰腺癌最敏感(70%),其次是结直肠癌(45%)、肝癌(30%)。正常<37U/mL。

CA242  消化来源。

NSE(神经元特异性烯醇化酶)小细胞肺癌 TM、神经胶质瘤 TM;神经内分泌来源,是脑转移的信号。

TPA(组织多肽抗原)反映活动、分化、浸润性。

肺癌血清 TM

CYFRA21-1(细胞角蛋白 21-1 片段)肺鳞癌首选 TM,敏感度 76.5%,非小细胞肺癌特异性 87%。

胃泌素释放肽前体(ProGRP)小细胞肺癌的 TM,灵敏度和特异性良好。在早期可发现,可用于高危小细胞肺癌患者的筛查,在日本已纳入常规体检项目。

p53  抑癌基因 p53 的产物,阳性率与肺鳞癌术后生存相关。                      

具体应用:

肺腺癌:CEA(87%)、CA153

肺鳞癌:SCC、CYFRA21-1

小细胞肺癌:pro-GRP、NSE

非小细胞肺癌三联:CYFRA21-1 + CEA + p53

肺转移:CA199、CA153

复发:CEA

胃癌血清 TM

CA72-4  胃癌进展和疗效 TM,独立预后因子。

没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性,通常联合诊断。癌前病变和初期:CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

肝癌血清 TM

AFP(甲胎蛋白)原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常 ≤ 20 ng/mL,无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌,≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续2 月者,结合影像检查可诊断肝癌。

GP37(高尔基体蛋白 73)预测早期肝癌最有前景。

CK19  AFP 阴性肝癌早期诊断 敏感度 50%、特异度 90.9%。

CEA + AFP + CA125 敏感度可达 95.83%。

结直肠癌血清 TM

CEA、CA242、CA199 三者较敏感,然而联合检测不优于单一 CEA。

ESM-1(内皮细胞特异分子-1)正常<37.0 ng/mL,敏感度 90.91%、特异度 95%,随TNM 分期升高而上升。它是未来之星。

胆管癌血清 TM

CA199 诊断价值最高,可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。

胰腺癌血清 TM

CEA + CA 199 + TSGF 三联。

乳腺癌血清 TM

CA153 早期敏感性较低(60%)、晚期敏感性为 80%,转移性阳性率较高(80%)、晚期骨转移阳性率可达 50%。

CA125 伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。

前列腺癌血清 TM

PSA(前列腺癌特异性抗原) 包括总 PSA(t-PSA) 和游离 PSA(f-PSA)。正常 t-PSA<10 μg/L、fPSA<2.5 μg/L。f-PSA 较t-PSA 敏感,当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时,可能提示前列腺癌。

卵巢癌血清 TM

HE4(人附睾蛋白 4)单项特异性、敏感性、准确度较高,CA125对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。

CA125、CA153、AFP、HE4(人附睾蛋白 4)较敏感。

膀胱癌尿液 TM

NMP22(系核基质蛋白)鉴别良恶性膀胱疾病。

生殖肿瘤血清 TM

HCG(人绒毛促性腺激素)非妊娠情况下正常<8 U/L,肿瘤患者,一般检测β亚单位——β-HCG。